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American Life è la storia di due trentenni, interpretati da John Krasinski e Maya Rudolph, i quali, di fronte al prossimo arrivo, non programmato, del loro primo figlio, intraprendono un viaggio attraverso gli Stati Uniti, e non solo, alla ricerca del posto ideale dove mettere le radici e crescere la loro famiglia.
Verona De Tessant e Burt Farlander, trentenni nel Colorado, cercano una vita soddisfacente mentre aspettano un bambino. In visita ai genitori di Burt, scoprono che si trasferiranno in Belgio poco prima della nascita del bambino. Delusi, decidono di trovare un luogo migliore per crescere la loro famiglia nel lontano continente americano.